作为女性最常见的恶性肿瘤之一乳腺癌的发病率持续攀升其发病机制与饮食、代谢异常的关联一直是科研热点。近期《Advanced Science》发表的一项重磅研究首次揭示了高糖环境下 RCC2 乳酸化修饰驱动乳腺癌增殖的核心机制为靶向治疗提供了全新方向。而在这项突破性研究中Absin 的明星产品全程助力成为解析分子机制的关键工具。文献标题High Sugar Induced RCC2 Lactylation Drives Breast Cancer Tumorigenicity Through Upregulating MAD2L1发表期刊Advanced ScienceIF 14.1| DOIhttps://doi.org/10.1002/advs.202415530使用 Absin 产品免疫(共)沉淀(IP/CoIP)试剂盒abs955、Organotial人乳腺癌类器官培养试剂盒abs9446一、研究思路追本溯源破解 “高糖 - 乳酸 - 肿瘤增殖” 谜题核心科学问题高糖饮食已被证实与肿瘤进展相关此前研究发现高糖可上调肿瘤组织中 MAD2L1细胞分裂关键调控因子的表达但其中的分子桥梁的作用机制尚不明确。乳酸作为糖酵解的终产物在肿瘤微环境中大量积累且近期发现的乳酸化修饰一种新型翻译后修饰为代谢与信号传导的关联提供了新线索。研究逻辑链·验证假设高糖是否通过乳酸积累上调 MAD2L1进而促进乳腺癌增殖·筛选关键分子寻找介导乳酸化修饰与 MAD2L1 调控的核心蛋白RCC2 成为关键候选·解析修饰机制明确 RCC2 的乳酸化位点、调控其修饰的酰基转移酶·探究下游通路RCC2 乳酸化如何调控 MAD2L1 表达SERBP1 介导的 mRNA 稳定机制·验证治疗潜力筛选靶向 RCC2 乳酸化的小分子抑制剂评估其抗肿瘤效果。二、核心研究成果四大突破点亮乳腺癌治疗新方向突破 1高糖→乳酸→MAD2L1 轴是乳腺癌增殖的关键驱动研究发现高糖环境下乳腺癌细胞糖酵解增强乳酸积累导致全局乳酸化水平升高图 1B/C且乳酸化水平与肿瘤大小显著相关表 1。乳酸通过上调 MAD2L1 的转录和蛋白表达促进细胞分裂而沉默 MAD2L1 可完全阻断乳酸诱导的肿瘤增殖图 1H-J证实 MAD2L1 是乳酸驱动增殖的核心下游分子。突破 2RCC2 是乳酸化修饰的关键底物介导 MAD2L1 上调通过关联分析和免疫沉淀实验研究首次证实 RCC2 是乳酸化修饰的底物图 2D-E。RCC2 与 MAD2L1 表达高度正相关过表达 RCC2 可显著上调 MAD2L1沉默 RCC2 则逆转乳酸诱导的 MAD2L1 表达和肿瘤增殖图 2B-C、G-I表明 RCC2 是连接乳酸代谢与细胞分裂的关键分子。突破 3KAT2A 介导 RCC2 K124 位点乳酸化促进 SERBP1 招募通过截短突变和质谱分析确定 RCC2 的乳酸化位点为 K124图 3B-C且该位点在不同物种中高度保守图 3E。进一步筛选发现酰基转移酶 KAT2A 是介导 RCC2 K124 乳酸化的关键酶图 3F-G、K。乳酸化修饰增强了 RCC2 与 RNA 结合蛋白 SERBP1 的相互作用图 6F-I促进 SERBP1 向细胞核募集图 6J。突破 4SERBP1 结合并稳定 MAD2L1 mRNA小分子抑制剂靶向 RCC2 乳酸化有效抑瘤RIP 实验证实SERBP1 直接结合 MAD2L1 mRNA 的 3’UTR 区域延长其半衰期图 5A-D而 RCC2 乳酸化是 SERBP1 有效结合 MAD2L1 mRNA 的前提图 5E。通过虚拟筛选获得的小分子抑制剂 SBDA可特异性结合 RCC2 K124 活性口袋抑制其乳酸化修饰进而下调 MAD2L1 表达在细胞、类器官模型中均展现出显著的抗乳腺癌效果图 7E-H。三、Absin 产品助力关键实验的 “硬核支撑”在这项机制复杂、实验设计严谨的研究中Absin 的两款核心产品全程参与为关键实验结果的验证提供了可靠保障产品 1免疫(共)沉淀(IP/CoIP)试剂盒货号abs955应用场景·内源性 RCC2 乳酸化检测图 2D免疫沉淀 RCC2 蛋白结合 Pan-Kla 抗体检测乳酸化水平·RCC2 与 SERBP1 相互作用验证图 4G-H、6F-G通过 Co-IP 实验证实两者物理结合·KAT2A 与 RCC2 相互作用验证图 3H-I明确酰基转移酶与底物的结合关系。产品作用作为免疫沉淀实验的核心工具Absin 的 Protein A/G Magnetic Beads 具有高结合效率和低非特异性吸附的优势能够高效富集目标蛋白及其结合伴侣为乳酸化修饰检测和蛋白相互作用验证提供了高纯度的样品确保了 Western Blot 结果的准确性和可靠性。产品 2Organotial人乳腺癌类器官培养试剂盒货号abs9446产品作用类器官模型是评估药物疗效的关键临床前模型其制备过程对细胞纯度要求极高。Absin Organotial人乳腺癌类器官培养试剂盒为 SBDA 抑制剂的类器官验证图 7H提供了高质量的材料。四、总结与展望这项研究不仅揭示了 “高糖饮食→乳酸积累→KAT2A→RCC2 K124 乳酸化→SERBP1→MAD2L1 mRNA 稳定→乳腺癌增殖” 的完整调控通路图 7I更提出了靶向 RCC2 乳酸化的新型治疗策略为高糖相关乳腺癌的精准治疗提供了新靶点和候选药物。